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血液成分病毒滅活方法及紫外線燈UV殺菌技術(shù)的應(yīng)用

日期:2020-07-22 16:05 瀏覽:16636

血液成分病毒滅活,在保證醫(yī)療衛(wèi)生的角度上,是保障血液成分安全的重要意義。

血液病毒滅活技術(shù)是對(duì)血液制品(指以人的血液為原料制備的制品)生產(chǎn)過(guò)程以及特定的去除/滅活病毒方法,包括指示病毒和病毒祛除/滅活方法的選擇、驗(yàn)證方案的設(shè)計(jì)、結(jié)果判斷等等,目前已知經(jīng)過(guò)血液制品傳播的病毒主要有HBV、HCV、HIV-1、HIV-2、HTLV和B19等。

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經(jīng)血液傳播疾病的相關(guān)病毒及指示病毒(例)

病毒

基因組

脂包膜

病毒直徑

舉例病毒

HIV

RNA

Y

80-100nm

AIDS

HBV

DNA

Y

45nm

鴨乙型肝炎病毒、偽狂犬病毒

HCV

RNA

Y

40-60nm

Sindbis病毒

HAV

RNA

N

27nm

HAV、脊髓灰質(zhì)炎病毒、腦心肌炎病毒(EMC

B19

DNA

N

20nm

犬細(xì)小病毒

在血液檢測(cè)的領(lǐng)域里,血液制品雖然經(jīng)過(guò)病毒檢測(cè),但病毒經(jīng)血液傳播的危險(xiǎn)性依然存在,醫(yī)療環(huán)境里,各種內(nèi)外部因素容易直接導(dǎo)致血液制品的污染,檢驗(yàn)方法與試劑靈敏度局限,窗口期問(wèn)題,病毒檢測(cè)種類局限,新病毒的出現(xiàn)等等,致使血液檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)一定偏差性,有效的血液病毒滅活殺菌在一定程度上可以降低經(jīng)血液傳播疾病和防止檢測(cè)偏差的風(fēng)險(xiǎn)。為了提高血液制品安全性,醫(yī)療領(lǐng)域里對(duì)于血液的檢測(cè)以及再加工要具有一定的祛除/滅活部分病毒的技術(shù)手段,生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)用特定的祛除/滅活病毒方法。

血液制品安全現(xiàn)狀(病毒漏檢風(fēng)險(xiǎn)系數(shù))


乙肝(HBV

丙肝(HCV

AIDS (HIV)

國(guó)際(日本)

1/10000~1/100000

1/1000000~1000000

1/1000000~1/10000000

國(guó)內(nèi)

1/3000000

1/4000000

1/50000000


數(shù)據(jù)來(lái)源于2019年網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)文獻(xiàn),如有偏差,敬請(qǐng)指出。

如何選擇血液制品去除/滅活病毒的技術(shù)方案,由于不同血液制品潛在的污染病毒的可能性不同,為此選擇病毒去除/滅活方法的側(cè)重點(diǎn)也應(yīng)有不同。在現(xiàn)有醫(yī)療技術(shù)背景之下,主要有以下幾種:

(一)巴斯德消毒法(巴氏消毒法)

主要應(yīng)用于人血白蛋白制品以及其他血液制品(液體制劑)。由于血液制品的組成、穩(wěn)定劑量(如枸櫞酸鹽、氨基酸、糖等)及制品濃度高低,均會(huì)對(duì)滅活病毒效果有一定的影響。因此在采用巴氏消毒滅活病毒方法時(shí)必須進(jìn)行病毒滅活效驗(yàn)證。幾十年的臨床應(yīng)用結(jié)果表明,白蛋白采用巴氏消毒法對(duì)HIV和肝炎病毒是安全的,但是在采用巴氏消毒法時(shí)必須對(duì)所用設(shè)施進(jìn)行驗(yàn)證,是巴氏消毒各參數(shù)符合要求,包括制品內(nèi)溫度分布的均一性和滅活時(shí)間。

(二)干熱法

使用干熱法可對(duì)血液制品進(jìn)行病毒滅活,例:對(duì)血液制品進(jìn)行80℃連續(xù)加熱72小時(shí),可以滅活包括HBVHCV、HIV等病毒。

(三)有機(jī)溶劑/去污劑(S/D)處理法

有機(jī)溶劑,如磷酸三丁酯(TNBP)和非離子化的去污劑,ritongX-100或吐溫-80結(jié)合可以滅活脂包膜病毒,但對(duì)非脂包膜病毒無(wú)效。

(四)紫外線殺菌燈UVC輻射殺菌法

紫外線作為一種廣譜的殺菌方式,殺菌原理是利用適當(dāng)波長(zhǎng)的紫外線能夠破壞微生物機(jī)體細(xì)胞中的DNA(脫氧核糖核酸)或RNA(核糖核酸)的分子結(jié)構(gòu),造成生長(zhǎng)性細(xì)胞死亡和(或)再生性細(xì)胞死亡,達(dá)到殺菌消毒的效果。紫外線消毒技術(shù)是基于現(xiàn)代防疫學(xué)、醫(yī)學(xué)和光動(dòng)力學(xué)的基礎(chǔ)上,利用特殊設(shè)計(jì)的高效率、高強(qiáng)度和長(zhǎng)壽命的UVC波段紫外光照射,將水中、空氣及物體表面各種細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)、水藻以及其他病原體直接殺死。紫外線輻射可使細(xì)菌病毒DNA、RNA的堿基生成二聚體或加成物而抑制病毒復(fù)制,病毒下降滴度與光輻射強(qiáng)度及暴露時(shí)間有關(guān)。在早期研究中,紫外線滅活病毒的同時(shí)也會(huì)滅活血漿蛋白而被一度叫停,而隨著科學(xué)的進(jìn)步,研究人員嘗試在實(shí)驗(yàn)前加入蛋白質(zhì)保護(hù)劑,使蛋白質(zhì)免受紫外輻射而降低,或充分掌握輻射劑量和暴露時(shí)間,使短波紫外線(UVC)對(duì)病毒,在血漿蛋白損傷不大的前提之下,尤其是對(duì)無(wú)包膜病毒可以達(dá)到很好的滅活效果。

紫外線UV對(duì)常見(jiàn)細(xì)菌病毒的殺菌效率(紫外線輻射強(qiáng)度>30mj/c㎡)

種類

名稱

100%滅殺需的時(shí)間(秒)

?

?

?

細(xì)菌類

炭疽桿菌

0.30

破傷風(fēng)桿菌

0.33

痢疾桿菌

0.15

大腸桿菌

0.36

沙門(mén)氏菌屬

0.51

智賀氏菌屬

0.28

?

?

?

?

病毒類

流感病毒

0.23

吞菌胞病毒

0.20

輪狀病毒

0.52

乙肝病毒(HBV

0.73

?

丙肝病毒(HCV

60

(輻照強(qiáng)度≥60 μW/cm2

AIDS(HIV


愛(ài)柯病毒

0.73

?

?

霉菌孢子

曲霉屬

0.73-8.80

大糞真菌

8.0

毛霉菌屬

0.23-4.67

黑曲霉

6.67

血液病毒滅活/qu去除的方法還有膜過(guò)濾法和低pH孵放法,我們不作深入講解。

LONGPRO朗普科技研發(fā)的低壓直流DC12V/24V紫外線殺菌燈,紫外單燈強(qiáng)度高,殺菌時(shí)間短,擁有紫外線快速選型發(fā)明專利。該款紫外線燈的研發(fā)過(guò)程中,朗普科技根據(jù)血液滅活殺菌應(yīng)用領(lǐng)域以及使用模式,研制了智能款、通用款等兩款通用紫外線燈。DC12V/DC24V型號(hào)紫外線燈單燈輻射強(qiáng)度高,殺菌時(shí)間短,細(xì)菌滅殺率高,耐啟動(dòng)沖擊,開(kāi)關(guān)使用壽命達(dá)到10000次以上(朗普實(shí)驗(yàn)測(cè)試數(shù)據(jù))。其中智能款配備朗普低壓放電燈專利技術(shù)的預(yù)熱啟動(dòng)電路,優(yōu)化安全匹配不同型號(hào)的紫外線燈,電子粉損耗更少,不易黑頭,開(kāi)關(guān)次數(shù)>10000次(朗普實(shí)驗(yàn)測(cè)試數(shù)據(jù)),更高紫外輸出=更少殺菌燈+更低系統(tǒng)成本+更低維護(hù)成本,有效適用于血液滅活領(lǐng)域的殺菌處理,

如今,血液制品安全性的保證是主要的目的,而病毒的有效去除/滅活的環(huán)節(jié)至關(guān)重要,由于單一病毒去除/滅活方法存在或大或小的局限性,存在對(duì)有些病毒(尤其是非包膜病毒)不能完全滅活的可能性,因此目前血液制品生產(chǎn)過(guò)程中一般采用兩種或以上的病毒去除/滅活的技術(shù)相結(jié)合,更有效、安全地保證血液制品的安全。紫外線UVC血液滅活技術(shù),作為現(xiàn)如今最為快捷、高效、低成本的血液滅活方法之一,已經(jīng)在血液生產(chǎn)提取研究各個(gè)領(lǐng)域里得到廣泛的應(yīng)用。

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